4 DE ABRIL DE 2018 – LECCIÓN UNO – LEER, VER LOS VIDEOS Y COMENTAR.

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LECCIÓN UNO. ¿POR QUÉ MI BEBÉ TIENE SÍNDROME DE DOWN?

MUTACIONES GENÉTICAS Y DIVISIÓN DEFECTUOSA DE LOS ÓVULOS

En 1998 estaba recopilando datos de la historia familiar sobre la línea materna en niños con síndrome de Down. Tenía mucha curiosidad por el número aparentemente alto de gemelos idénticos en estas familias. Jill James (investigadora científica, miembro de nuestro Comité Científico Asesor y experta en folato) y yo observamos que también hubo una ocurrencia más alta que el promedio de Espina Bífida en la línea materna. Lo primero que pensé, después de ver la información recopilada, fue que de alguna manera los embarazos de SD estaban relacionados con las mutaciones de la MTHFR. Esta es la misma mutación genética responsable de la Espina Bífida. Las pruebas recientes de polimorfismos de un solo nucleótido han identificado dos genes con mutaciones que también pueden producir el mismo efecto, la incapacidad del cuerpo humano para metabolizar adecuadamente el folato. Estas son las mutaciones MTRR y CBS.

QUÉ ES LA MEIOSIS

La meiosis I consta de cuatro fases: profase I, metafase I, anafase I

y telofase I. Para entender esto para nuestros propósitos nos enfocaremos solamente en la división que resulta en 23 cromosomas en cada nuevo óvulo. Para estudios adicionales por su cuenta, busque las cuatro fases de la meiosis.

El óvulo humano en el ovario es inmaduro. No puede ser fertilizado en su estado inmaduro porque contiene 46 cromosomas. Debe desprenderse de la mitad de estos cromosomas para tener en cuenta los 23 cromosomas aportados por los espermatozoides.

Antes de salir del ovario, el óvulo se divide una vez (meiosis de la primera fase). Durante esta fase, diminutas fibras llamadas husos salen volando de los polos del ovalo (las puntas). Cada uno es responsable de fijarse al centro de un cromosoma específico (llamado el centrómero) y a medida que el óvulo comienza a dividirse, arrastra su cromosoma hasta la mitad del óvulo que looriginó. Ahora tiene dos óvulos, cada uno con 23 cromosomas. Durante la meiosis, el ADN es variado para que no haya dos huevos idénticos. Es por eso que los hermanos son tan diferentes aunque su ADN provenga de la misma madre y padre.

Esta división ocurre una vez más, resultando en cuatro óvulos capaces de ser fertilizados conocidos como hijas. Sólo una hija es dada de alta para fertilización, excepto en casos de embarazos múltiples.

Los espermatozoides humanos también pasan por fases de meiosis, pero en casi todos los casos, el error de segregación cromosómica tiene lugar en el óvulo. Revisaremos esto más adelante en esta lección.

Durante la primera y a veces la segunda división del ovulo, un huso se rompe o no agarra el centrómero y el resultado es un ovulo con veinticuatro cromosomas y uno con veintidós. La razón por la que el huso se rompe o no puede adherirse al centrómero de los cromosomas es la falta de folato suficiente. Losovulos tienen un solo método para crear ovulos hijas. Sólo el hecho de que el huso no haga su trabajo da como resultado un cromosoma adicional en el óvulo.

Antes de continuar, deténgase y vea este video.

https://m.youtube.com/watch?v=dHqmxx47pn8

QUÉ ES UNA MUTACIÓN MTHFR

La MTHFR es un gen mapeado al cromosoma 1 (1p36.3). Codifica para una enzima, 5,10-metilenetetrahidrofolato reductase.. Esta enzima es importante en la conversión del ácido fólico en su forma activa. Hasta que esta conversión tenga lugar, el cuerpo humano no puede utilizar ácido fólico. También es importante en el proceso de convertir la homocisteína en metionina pero, para esta discusión, nos centraremos en el folato.

El folato es en realidad vitamina B9. Se encuentra en su forma inactiva en ciertas frutas y verduras, se utiliza para fortificar los alimentos y se incluye en la mayoría de los suplementos multivitamínicos. Sin ella, el ADN no puede ser creado o reparado y las células no pueden dividirse. Esta función es el objetivo de muchas formas de quimioterapia. Por ejemplo, el medicamento Metotrexato, inhibe una enzima en el metabolismo del folato llamada DHFR – Dihidrofolato reductasa. La inhibición de la DHFR detiene el ciclo del folato. Las células que se dividen rápidamente, como el cáncer y las células ciliadas, son incapaces de reproducirse. Después del metotrexato, se debe realizar un “rescate” proporcionando al paciente folato o las células de división más lenta también morirían. Sin suficiente folato, el óvulo humano no se divide adecuadamente durante la primera fase de la meiosis y puede resultar en un número de anomalías, incluyendo la adición a un óvulo de un cromosoma extra. Esto se conoce como no-disyunción.

Antes de continuar, vea el siguiente video.

https://m.youtube.com/watch?v=4bzY9e-YQqI

Es importante que usted entienda dos cosas. 1) No es tu culpa que tu bebé haya nacido con el síndrome de Down, ya que probablemente no sabías que sufrías de esta mutación, y 2) no es difícil superarla. La adición de una forma suficiente de folato activo, metiltetrahidrofolato y B12 por lo general asegurará la segregación cromosómica normal, con la excepción de cualquier cosa que pueda interferir con la absorción o el ciclo en sí. Una cataquinanatural que se encuentra en el té verde y negro y en las manzanas, epigallocatechin-3-gallate (EGCG) inhibe la DHFR en cantidades dependientes de la dosis muy parecida al metotrexato y debe evitarse cuando se trata de concebir. El alcohol e incluso el estrés pueden interferir con la absorción de folato, al igual que la falta de bacterias intestinales beneficiosas. Esta bacteria es destruida por los antibióticos, así que el uso de ellos al tratar de concebir también puede ser un problema, aunque esto no está probado.

Independientemente de lo que usted haya leído en otro lugar, el hipotiroidismo sin tratar NO causa el síndrome de Down. Se relaciona con una serie de problemas, parto prematuro, desprendimiento de placenta, bajo peso al nacer, retraso en el aprendizaje y el desarrollo, pero no interfiere con la división de los óvulos. Sin embargo, la Tiroiditis de Hashimotos está asociada con mutaciones de MTHFR, por lo que es posible que una mujer que da a luz a un niño con SD también tenga Hashimotos, pero de ninguna manera está relacionada con una segregación defectuosa de los óvulos. Demasiado ácido fólico NO causa el síndrome de Down a menos que el folato no se metabolice y quede atrapado. Cuando eso ocurre el resultado es una deficiencia de folato.

Aunque la mayoría de las madres de niños con síndrome de Down tienen una o más mutaciones de MTHFR, las mujeres sin ellas también dan a luz a bebés con anomalías cromosómicas. Esto es probablemente el resultado de una deficiencia severa de folato en el momento de la primera fase de la meiosis no asociada con la mutación genética.

En casos raros, el síndrome de Down es hereditario. Esto suele ocurrir cuando un huevo ya contiene una sección adicional de la región crítica antes de la meiosis. La región crítica del síndrome de Down (DSCR) es una porción de la pierna p de la mitad materna del cromosoma. Esto generalmente está unido a otro cromosoma. Debido a que toda la porción del DSCR está presente, el niño nacerá con síndrome de Down a pesar de la ausencia del cromosoma completo. Esto se conoce como translocación.

Una tercera forma de SD es el mosaicismo. En el síndrome de Down de mosaico, el niño tiene dos líneas celulares. Uno contiene 46 cromosomas mientras que el otro contiene 47. El mosaicismo ocurre cuando la no disyunción ocurre después de la fertilización, durante la división celular mitótica. Los niños con mosaicismo sólo pueden ser afectados levemente,incluso si el nivel de células de mosaico excede el de las células normales. También pueden estar tan afectados como los niños sin mosaico. El nivel de funcionamiento en las tres formas de síndrome de Down varía ampliamente.

¿Por qué no todos mis hijos tienen DS?

Las mutaciones de MTHFR no son difíciles de superar, a pesar de la presencia de una mutación, usted puede tener suficiente folato disponible en el nanosegundo de la primera fase de la meiosis para um división celular normal. Otra posibilidad es que aunque un óvulo que contenga 47 cromosomas pueda ser viable, la incidencia de viabilidad es baja. El hecho de que un niño con síndrome de Down llegue a término es en sí mismo milagroso cuando se combina la baja viabilidad de los óvulos con una pérdida superior al 80% en las primeras semanas de embarazo.

Las probabilidades de un segundo embarazo a término con síndrome de Down son bajas. Sin embargo, muchos hermanos de niños con síndrome de Down tienen discapacidades de aprendizaje, TDAH, autismo, trastornos autoinmunes y otros trastornos. Se desconoce si todos están asociados con una mutación del MTHFR, pero algunos pueden estarlo. Una mutación de MTHFR no debe ser ignorada ya que resulta en numerosas enfermedades, incluyendo la enfermedad de Alzheimer y problemas cardiovasculares. Tomar las medidas apropiadas para ayudar a su cuerpo a superar las mutaciones de MTHFR es lo más inteligente que puede hacer, ya sea que esté considerando tener más hijos o no.

¿Por qué es raro que el padre con una mutación MTHFR contribuya con el cromosoma extra?

A diferencia del óvulo humano, los espermatozoides son móviles. Aunque miles de espermatozoides compiten para fertilizar un óvulo maduro, sólo uno tiene éxito. Una vez que un óvulo es penetrado, la capa externa del óvulo repele inmediatamente y evita que entren otros espermatozoides.

Aunque los hombres ciertamente pueden cargar uno o más polimorfismos que interfieren con la segregación cromosómica en la etapa de la meiosis espermática, sólo en raras ocasiones los espermatozoides trisómicos tienen éxito en la fertilización. Hay varias teorías, todas ellas posibles. 1) como con un óvulo trisómico, pocos espermatozoides trisómicos sobreviven a la meiosis. 2) El material genético adicional puede afectar la movilidad de los espermatozoides, haciendo más improbable que un espermatozoide trisómico sea el primero en fertilizar el óvulo. 3) un espermatozoide trisómico puede no ser fértil.

Independientemente de si se trata de un óvulo o de un espermatozoide, ningún padre tiene la culpa. Los padres no tienen control sobre las mutaciones que heredan. Dado que se trata de mutaciones silenciosas, en las que los síntomas para la madre o el padre a menudo están presentes pero no se reconocen, simplemente no se diagnostican.

Si usted tiene una de estas mutaciones, hay maneras simples de reducir sus probabilidades de errores de segregación cromosómica.

1) Dese tres ciclos completos antes de intentar la concepción.

2) Comience inmediatamente con un suplemento multivitamínico que contenga metilcobalamina (metil B12), metiltetrahidrofolato (folato activo) y betaína (una sustancia presente en el ciclo del folato). Sugiero Nutriente Full Spectrum o Thorne Methyl Guard.

3) Evite cualquier cosa que contenga EGCG como té verde, té negro y manzanas.

4) No beba alcohol.

5) Evite el exceso de estrés.

6) Para un intestino sano y una mejor absorción, tome un prebiótico de alta cadena como Visbiome.

Siéntete cómodo con las cartas que la vida ha jugado para ti. El síndrome de Down no es una tragedia, puede ser una bendición. Con TNI su bebé puede llevar una vida muy saludable, feliz y productiva. Mucha investigación, desde que nuestros esfuerzos a mediados de la década de 1990 están ahora diseñados para mejorar la salud y las capacidades cognitivas de las personas con Síndrome de Down.

Lea los siguientes estudios.

MUTACIONES DE MTHFR Y EMBARAZOS CON SÍNDROME DE DOWN

http://journals.plos.org/plosone/article…

FOLATO, SEGREGACIÓN CROMOSÓMICA

https://www.sciencedirect.com/…/artic…/pii/S1110863015000889

HIPOTIROIDISMO DURANTE EL EMBARAZO

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3354841/

Para más información, visite pubmed.com y escriba “MTHFR mutation and Down syndrome” en el campo de búsqueda.

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