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4 AVRIL 2018 – LEÇON 1 – LIRE, REGARDER LES VIDÉOS ET COMMENTER.

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LEÇON 1. POURQUOI MON BÉBÉ A-T-IL UN SYNDROME?

MUTATIONS GENETIQUES ET MAUVAISE DIVISION D’OEUFS.

​En 1998, je récollectais des données sur les antécédents familiaux de la lignée maternelle chez les enfants atteints du syndrome de Down. J’étais extrêmement curieuse du nombre apparemment élevé de jumeaux identiques dans ces familles. Jill James (chercheuse scientifique, membre de notre comité consultante scientifique et experte en acide folique) et moi-même avons remarqué qu’il y avait également une présence de spina bifida supérieure à la moyenne dans la lignée maternelle. Après avoir examiné les informations compilées, ma première pensée a été de penser que les grossesses avec DS étaient liées à des mutations de MTHFR. C’est la même mutation génétique responsable du spina bifida. Jill a demandé un financement pour tester cette théorie mais, comme prévu, son obtention a été difficile sur la seule base de ces données.

​Heureusement, j’ai retrouvé les résultats d’un essai de cinq ans effectué en Nouvelle-Galles du Sud sur des anomalies congénitales après avoir enrichi des aliments en acide folique. Et là c’était noir et blanc. Cette étude contenait un tableau énumérant plusieurs anomalies congénitales, y compris DS, et le nombre de naissances vivantes avant et après l’ajout de folate. Le syndrome de Down et le spina bifida ont diminué en nombre par deux. Ces informations complémentaires nous ont permis d’obtenir un financement et un an plus tard, les résultats de notre étude ont été publiés. L’incidence des mutations de MTHFR chez les mères d’enfants atteints du syndrome de Down était scientifiquement et statistiquement significative. Depuis, le tout premier travail reliant DS à une “cause” réelle de l’étude a été répété plus de trente fois par des chercheurs du monde entier. Il est clair qu’une déficience maternelle en folate interfère avec la ségrégation des chromosomes au cours de la première phase (et parfois de la seconde phase) de la méiose, entraînant l’échec de la division égale de l’œuf. L’œuf non fécondé contenant 24 chromosomes peut être viable, alors que l’œuf contenant 22 chromosomes ne l’est pas.

​Des tests récents de polymorphismes mononucléotidiques ont permis d’identifier deux gènes porteurs de mutations susceptibles de produire le même effet, à savoir l’incapacité du corps humain à métaboliser correctement le folate. Ce sont des mutations MTRR et CBS.

QU’EST-CE QUE LA MEIOSE

​La méiose I comprend quatre phases: la prophase I, la métaphase I, l’anaphase I et la télophase I.

Afin de comprendre cela pour nos besoins, nous nous concentrerons uniquement sur la division résultant en 23 chromosomes dans chaque nouvel œuf. Pour une étude plus approfondie de votre propre chef, recherchez les quatre phases de la méiose.

​L’œuf humain dans l’ovaire est immature. Il ne peut pas être fécondé à son état immature car il contient 46 chromosomes. Il doit libérer la moitié de ces chromosomes pour tenir compte des 23 chromosomes fournis par le sperme.

​Avant de quitter l’ovaire, l’ovule se divise une fois (méiose de première phase). Durant cette phase, de minuscules fibres appelées fuseaux s’échappent des pôles de l’œuf (les extrémités). Chacun est responsable pour se verrouiller au centre d’un chromosome spécifique (appelé le centromère) et lorsque l’oeuf commence à se diviser, il fait glisser son chromosome dans la moitié de l’œuf dont il est originaire. Vous avez maintenant deux œufs, chacun avec 23 chromosomes. Au cours de la méiose, l’ADN est modifié de sorte qu’il n’y ait pas deux œufs identiques. C’est pourquoi les frères et soeurs sont si différents même si leur ADN provient des mêmes père et mère.

Cette division a lieu une fois de plus, résultant en quatre œufs capables d’être fécondés, appelés filles. Une seule fille est libérée pour la fécondation, sauf en cas de multiple.

​Le sperme humain traverse également des phases de méiose mais dans presque tous les cas, l’erreur de ségrégation des chromosomes se produit dans l’ovule. Nous verrons cela plus tard dans cette leçon.

​Au cours de la première et parfois de la deuxième division de l’œuf, un fuseau se casse ou ne parvient pas à saisir le centromère; il en résulte un œuf avec vingt-quatre chromosomes et un avec 22. La raison pour laquelle le fuseau se casse ou ne peut pas coller aux chromosomes, le centromère ne contient pas une quantité suffisante de folate. Les œufs ont une seule méthode pour créer des œufs filles. Seul l’échec de la broche à faire son travail se traduit par un chromosome supplémentaire dans l’œuf.

Avant de continuer, arrêtez-vous et regardez cette vidéo.

https://m.youtube.com/watch?v=dHqmxx47pn8

QU’EST-CE QU’UNE MUTATION MTHFR

​MTHFR est un gène mappé sur le chromosome 1 (1p36.3). Il code pour une enzyme, la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase. Cette enzyme est importante dans la conversion de l’acide folique en sa forme active. Jusqu’à ce que cette conversion ait lieu, le corps humain ne peut pas utiliser d’acide folique. C’est également important dans le processus de conversion de l’homocystéine en méthionine, mais pour cette discussion, nous allons nous concentrer sur le folate.

​Le folate est en fait de la vitamine B9. Il se trouve sous sa forme inactive dans certains fruits et légumes, utilisés pour fortifier les aliments, et fait partie de la plupart des suppléments multivitaminés. Sans cela, l’ADN ne peut être ni créé ni réparé et les cellules ne peuvent pas se diviser. Cette fonction est visée par de nombreuses formes de chimiothérapie. Par exemple, le méthotrexate, médicament inhibant une enzyme du métabolisme du folate appelée DHFR – Dihydrofolate réductase. L’inhibition de la DHFR arrête le cycle du folate. Les cellules à division rapide telles que le cancer et les cellules ciliées sont incapables de se reproduire. Après le méthotrexate, un «sauvetage» doit être réalisé en fournissant au patient de l’acide folique ou en cellules à division plus lente qui meurent également. Sans suffisamment d’acide folique, l’œuf humain ne se divise pas correctement au cours de la première phase de la méiose et plusieurs anomalies peuvent en résulter, notamment l’ajout d’un chromosome supplémentaire à l’œuf. C’est ce qu’on appelle la non-disjonction.

Avant de continuer, regardez la vidéo suivante.

https://m.youtube.com/watch?v=4bzY9e-YQqI

Il est important que vous compreniez deux choses.

1) Ce n’est pas de votre faute si votre bébé est né avec DS car vous ne saviez probablement pas que vous souffriez de cette mutation

2) Il n’est pas difficile de la surmonter. L’ajout d’une forme suffisante de folate actif, de méthyltétrahydrofolate et de B12 assurera généralement la ségrégation des chromosomes normale, à l’exception de tout ce qui pourrait nuire à l’absorption ou au cycle lui-même. L’épigallocatéchine-3-gallate (EGCG), catachine naturelle présente dans le thé vert et le thé noir et dans les pommes, inhibe la DHFR en quantités proportionnelles à la dose, un peu comme le méthotrexate et doit être évité lors de la procréation. L’alcool et même le stress peuvent nuire à l’absorption de folate, tout comme l’absence de bactéries bénéfiques dans l’intestin. Cette bactérie étant détruite par les antibiotiques, son utilisation en essayant de concevoir peut également être un problème, même si cela n’a pas été prouvé.

Indépendamment de ce que vous avez lu ailleurs, l’hypothyroïdie non traitée ne provoque PAS le syndrome de Down. Elle est liée à un certain nombre de problèmes: travail prématuré, décollement du placenta, faible poids à la naissance, retard de l’apprentissage et du développement, mais elle n’interfère pas avec la division des œufs. Cependant, la thyroïdite d’Hashimoto est associée à des mutations de MTHFR. Il est donc possible pour une femme qui donne naissance à un enfant atteint de DS d’avoir aussi un Hashimoto, mais elle n’est en aucun cas liée à une ségrégation des œufs défectueuse. Une trop grande quantité d’acide folique ne provoque PAS le syndrome de Down à moins que le folate ne soit pas métabolisé et devienne piégé. Lorsque cela se produit, il en résulte une carence en folate.

​Alors que la majorité des mères d’enfants atteints du syndrome de Down ont une ou plusieurs mutations du gène MTHFR, les femmes qui n’en ont pas donnent également naissance à des nourrissons présentant des anomalies chromosomiques. C’est probablement le résultat d’un déficit sévère en acide folique au moment de la première phase de la méiose non associée à la mutation génétique.

​Dans de rares cas, le syndrome de Down est hérité. Cela se produit généralement lorsqu’un œuf contient déjà une section supplémentaire de la région critique avant la méiose. La région critique du syndrome de Down (DSCR) est une partie de la jambe p de la moitié maternelle du chromosome. Ceci est généralement attaché à un autre chromosome. Parce que toute la partie de la DSCR est présente, l’enfant naîtra avec le syndrome de Down en dépit de l’absence du chromosome complet. Ceci est appelé translocation.

​Une troisième forme de DS est le mosaïcisme. Dans le syndrome de Down en mosaïque, l’enfant a deux lignées cellulaires. L’un contient 46 chromosomes et l’autre 47. Le mosaïcisme se produit lorsque la non-disjonction survient après la fécondation, lors de la division cellulaire mitotique. Les enfants atteints de mosaïcisme ne peuvent être que légèrement touchés même si le niveau de cellules de la mosaïque dépasse celui des cellules normales. Ils peuvent également être aussi affectés que les enfants non mosaïques. Le niveau de fonction dans les trois formes de syndrome de Down varie considérablement.

Pourquoi tous mes enfants n’ont-ils pas la DS?

​Les mutations de MTHFR ne sont pas difficiles à surmonter. Malgré la présence d’une mutation, il est possible que vous disposiez de suffisamment de folate à la nano seconde de la méiose de première phase pour une division cellulaire normale. Une autre possibilité est que, même si un œuf contenant 47 chromosomes peut être viable, l’incidence de la viabilité est faible. Le fait qu’un enfant trisomique arrive à terme est un miracle si vous associez une faible viabilité des œufs à une perte supérieure à 80% au cours des premières semaines de la grossesse.

​Vos chances d’une deuxième grossesse DS à terme complète sont faibles. Cependant, de nombreux frères et sœurs d’enfants atteints du syndrome de Down ont des troubles d’apprentissage, le TDAH, l’autisme, des troubles auto-immuns et d’autres troubles. On ignore si tous sont associés à une mutation de MTHFR, mais il est possible que certains le soient. Une mutation de MTHFR ne doit pas être ignorée car elle entraîne de nombreuses maladies, notamment la maladie d’Alzheimer et des problèmes cardiovasculaires. Prendre les mesures appropriées pour aider votre corps à surmonter les mutations de MTHFR est une bonne chose à faire que vous envisagiez ou non d’avoir plus d’enfants.

Pourquoi est-il rare que le père porteur d’une mutation MTHFR apporte le chromosome supplémentaire?

​Contrairement aux ovules humains, les spermatozoïdes sont mobiles. Bien que des milliers de spermatozoïdes se disputent la fécondation d’un ovule mûr, un seul réussit. Une fois qu’un œuf est pénétré, la couche externe de l’œuf repousse immédiatement et empêche les autres spermatozoïdes d’entrer.

Alors que les hommes peuvent certainement porter un ou plusieurs polymorphismes qui interfèrent

avec la ségrégation des chromosomes au stade de la méiose du sperme, le sperme trisomique réussit rarement à la fécondation. Il existe plusieurs théories, toutes possibles.

1) Comme avec un ovule trisomique, peu de spermatozoïdes trisomiques survivent à la méiose.

2) Du matériel génétique supplémentaire peut affecter la mobilité des spermatozoïdes, ce qui rend plus improbable qu’un spermatozoïde trisomique soit le premier à féconder l’ovule.

3) Un sperme trisomique peut ne pas être fertile.

Peu importe qu’il s’agisse d’un ovule ou d’un spermatozoïde, aucun parent n’est jamais en faute. Les parents n’ont aucun contrôle sur les mutations dont ils héritent. S’agissant de mutations silencieuses, où les symptômes chez la mère ou le père sont souvent présents mais non reconnus, ils ne font tout simplement pas l’objet d’un diagnostic.

​Si vous avez l’une de ces mutations, il existe des moyens simples de réduire vos risques d’erreurs de ségrégation des chromosomes.

1)Donnez-vous trois cycles complets avant de tenter la conception.

2)Commencez immédiatement avec un supplément multivitaminique contenant de la méthylcobalamine (méthyl B12), du méthyltétrahydrofolate (folate actif) et de la bétaïne (une substance présente dans le cycle des folates. Je suggère Nutrivene Full Spectrum ou Thorne Methyl Guard.

3)Évitez tout ce qui contient de l’EGCG, tel que le thé vert, le thé noir et les pommes.

4)Ne buvez pas d’alcool.

5)Évitez le stress excessif.

6)Pour un intestin en bonne santé et une meilleure absorption, prenez un probiotique à plusieurs souches tel que Visbiome.

​Soyez à l’aise avec les cartes que la vie a joué pour vous. Le syndrome de Down n’est pas une tragédie, il peut être une bénédiction. Avec TNI, votre bébé peut mener une vie très saine, heureuse et productive. De nombreuses recherches, depuis nos efforts au milieu des années 90, sont maintenant conçues pour améliorer la santé et les capacités cognitives des personnes atteintes du syndrome de Down.

Lire les études suivantes.

MUTATIONS DE MTHFR ET GROSSESSE DE SYNDROME VERS LE BAS

http://journals.plos.org/plosone/article

SEGREGATION DE FOLATE, CHROMOSOME

https://www.sciencedirect.com/…/artic…/pii/S11108630150000009

HYPOTHYROIDISME PENDANT LA GROSSESSE

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3354841/

Pour des recherches plus approfondies, rendez-vous sur pubmed.com et tapez «MTHFR mutation and Down syndrome» dans le champ de recherche.